Büyüme Hormonu (Somatropin) Nedir ?

Büyüme Hormonu (Somatropin) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Adından da anlaşılacağı üzere, insan büyüme hormonu, insan büyüme sürecinin önemli bir aracısıdır. Bu hormon anterior hipofiz bezi tarafından endojen olarak üretilir ve çocukluk çağında özellikle yüksek seviyelerde bulunur. Büyüme teşvik edici etkileri geniştir ve üç ayrı alana ayrılabilir: kemik, iskelet kası ve iç organlar. Ayrıca protein, karbonhidrat, lipid ve mineral metabolizmasını destekler ve bağ dokularının büyümesini teşvik edebilir. Erken gelişim için yaşamsal olmasına rağmen, insan büyüme hormonu yetişkinlikte üretilir. Seviyeleri ve biyolojik rolü yaşla birlikte azalır, ancak metabolizma, kas dokusunun büyütülmesi / bakımı ve yağ dokusunun ömrü boyunca yönetimini (azaltımı) desteklemeye devam eder. Somatropin, rekombinant DNA teknolojisinin kullanımı ile sentezlenen farmasötik insan büyüme hormonunu spesifik olarak tarif eder. Somatropin (rhGH) biyolojik olarak hipofiz kaynaklı insan büyüme hormonu (hGH) ile eşdeğerdir.

Tıbbi ortamda somatropin çeşitli sağlık durumlarının tedavisinde yardımcı olur. Özellikle yetersiz büyüme hormonu üretimi ile karakterize edilen çocukluk dönemi büyüme bozukluklarında öngörülmüştür. Genellikle tamamen düzeltilemese de, somatropin kullanımı genellikle ergenlik döneminde büyümenin durdurulması öncesinde doğrusal büyüme hızını ve genel yüksekliği büyük ölçüde artırabilir. Bu ilaç aynı zamanda küçük doğan ve iki yaşında yetişemeyen çocuklarda büyümeyi hızlandırmak için kullanılmaktadır. Diğer kullanımlar arasında kısa bağırsak sendromu, böbrek yetmezliğine bağlı gelişme yetersizliği, HIV enfeksiyonu ile ilişkili kas harcamaları ve erişkin büyüme hormonu eksikliği sayılabilir.

Büyüme Hormonu (somatropin) bazen yaşlanan sağlıklı erkek ve kadınlara reçete edilir. Yaş ilerledikçe büyüme hormonu seviyeleri düşme eğilimi gösterir ve birçok hekim daha genç seviyelere olan desteğinin yaşlanmanın bazı hasar görmelerini yavaşlatacağına inanıyor. Kas kütlesi, mukavemet, enerji, hücre yenilenmesi ve yağ kaybı üzerine yararlı metabolik etkileri göz önüne alındığında, hGH yaşlanma sürecini özellikle geciktirmese bile, bu kullanımın pek çok taraftarları vardır. ABD'de yetişkin hormonu eksikliği için hGH'yi önermek için hastanın teşhis edilmiş bir hipofiz hastalığına veya çocukluk GH eksikliği öyküsüne sahip olması gerektiğini unutmayın. Anti-yaşlanma ve vücut geliştirme amaçları içeren herhangi bir etiket dışı kullanım için büyüme hormonu reçetelendirmek Federal yasalara göre özellikle yasadışıdır.717

Somatropin, subkutan veya intramüsküler enjeksiyon yoluyla verilebilir. Klinik çalışmalar sırasında, her iki kullanım metodunu takiben somatropinin farmakokinetik özellikleri belirlendi. Subkutanöz enjeksiyon ile verildiğinde, somatropin, benzer ancak orta derecede daha yüksek bir biyoyararlanım seviyesine sahiptir (% 63'e karşı% 63). Her iki yolu izleyen ilaç metabolizma hızı da çok benzerdi, somatropin sırasıyla subkutan ve intramüsküler enjeksiyondan yaklaşık 3.8 saat ve 4.9 saat sonra yarılanma ömrü gösterdi. Temel hormon seviyelerine, enjeksiyondan sonraki 12 saat ile 18 saat arasında, intramusküler kullanımda daha yavaş saatler görüldüğünde ulaşılır. Bununla birlikte, hGH enjeksiyonundan 24 saat sonra yükselmiş kalabilen IGF-1 düzeylerinde gecikmeli artış göz önüne alındığında, insan büyüme hormonunun metabolik aktivitesi vücuttaki gerçek düzeylerini aşacaktır. Her ne kadar ilaç emilimi her iki yöntemle de kabul edilebilir olsa da, günlük subkütanöz uygulama, genellikle somatropinin tercih edilen yöntemi olarak kabul edilmektedir.

Büyüme hormonu aktivitesine ilişkin spesifik bir analiz, çeşitli efektler içeren bir hormonu gösterir. İskelet kası için anaboliktir ve hem hücrenin büyüklüğünü hem de sayısını arttırdığı gösterilmiştir (sırasıyla hipertrofi ve hiperplazi olarak adlandırılan işlemler). Hormonun, gözler ve beyin hariç vücudun tüm organları üzerinde büyümeyi tetikleyen etkileri olduğu görülüyor. Somatropinin karbonhidrat metabolizması üzerinde bir diyabetojenik etkisi vardır, bu da kan şekeri düzeylerinin yükselmesine neden olduğu anlamına gelir (normal olarak diyabetle ilişkili bir süreç). Somatropinin zamanla aşırı miktarda verilmesi, tip 2 (insüline dirençli) şeker hastalığına neden olabilir. Bu hormon, yağ dokusunda trigliserit hidrolizini de destekler ve vücut yağ depolarını azaltabilir. Bununla çakışan serum kolesterolünde bir azalma eğilimi gösterir. İlaç ayrıca potasyum, fosfor ve sodyum düzeylerini düşürme eğilimi gösterir ve tiroid hormonu triiodotironin düzeylerinde (T3) azalmaya neden olabilir. İkinci etkisi, tiroid destekli metabolizma üzerinde bir azalma işaretler ve somatropin ile uzun süreli tedavinin etkinliğini etkileyebilir.

Büyüme hormonunun doğrudan ve dolaylı etkileri vardır. Doğrudan tarafta, hGH proteini, kas, kemik ve yağ dokularındaki reseptörlere bağlanır ve anabolizma ve lipoliz (yağ kaybı) için mesajlar gönderir. Büyüme hormonu aynı zamanda doğrudan karaciğerdeki glikoz sentezini (glikoneogenezisi) arttırır ve hedef hücrelerdeki aktivitesini bloke ederek insülin direncini uyarır. Büyüme hormonunun dolaylı etkileri büyük oranda büyüme hormonuna tepki olarak karaciğerde ve hemen hemen tüm dokularda üretilen IGF-1 (insülin benzeri büyüme faktörü) aracılıdır. IGF-1 hem kas hem de kemik için anaboliktir ve büyüme hormonunun aktivitesini arttırır. Bununla birlikte, IGF-1'in büyüme hormonu ile kuvvetli şekilde antagonistik etkileri vardır. Buna artmış lipogenezis (yağ tutulumu), artmış glikoz tüketimi ve azalmış glikoneogenez dahildir. Bu iki hormonun sinerjik ve antagonist etkileri hGH karakterini oluşturmak üzere birleşmektedir. Aynı şekilde, lipoliz desteğini, serum glikoz seviyelerini arttırmayı ve insülin duyarlılığını düşürmeyi de içeren somatropin uygulamasının etkilerini de belirtirler.

Büyüme Hormonu, vücut geliştirme ve atletizm alanında tartışmalı, anabolik ve performans arttırıcı bir ilaç olarak düşünülür. Tartışmanın ana konusu, bu maddenin taşıdığı potansiyel faydanın tam seviyesidir. HIV + hastalarıyla harcanan bir dönemde yapılan çalışmalar, potansiyel olarak güçlü anabolik ve antikatabolik özellikleri destekleme eğilimindeyken, sağlıklı yetişkinlerde ve atletlerde aynı etkileri gösteren çalışmalar da eksiktir. 1980'lerde, efsanenin büyük bir kısmı, hGH'nin vücut geliştirme çevrelerindeki tartışmaları çevreledi ve bu yüksek maliyetli ilacın ve onun adına ("büyüme hormonu") neden yakıt almış olabilir. Bir zamanlar satın alabileceğiniz en güçlü anabolik madde olduğu düşünülüyordu. Bugün, rekombinant insan büyüme hormonu çok daha hesaplı ve kolaylıkla elde edilebilir. En tecrübeli bireyler artık somatropinin yağ kaybını teşvik eden özelliklerinin en bariz olduğu konusunda hemfikirler. İlaç kas büyümesini, kuvvet artışını ve artmış atletik performansı destekleyebilir, ancak etkileri genellikle anabolik / androjenik steroidlerinkinden hafiftir. Ancak son derece ileri bir atlet veya vücut geliştiricisi için, somatropin, vücut ve performansı tek başına steroidlerle elde etmekten daha fazla yardımcı olabilir.

Büyüme Hormonu (Somatropin) Tarihi

Tıpta kullanılacak ilk insan büyüme hormonu müstahzarları, insan kaynaklı hipofiz özlerinden yapılmıştır. Bunlar şu anda kadavra büyüme hormonu müstahzarları olarak anılmaktadır. Her kadavrada yaklaşık 1 mg hGH (1 günlük doz) elde edilebilir. İnsan kadavrası GH ile ilk başarılı muamele 1958'de rapor edildi.718 Bu ilaçlar pazara sunulduktan kısa bir süre sonra ve ABD'de 1985 yılına kadar satıldı. Gıda ve İlaç İdaresi, bu yıl, kendilerini Creutzfeldt- Jakob hastalığı (CJD), bir takım hastalarda son derece dejeneratif ve sonuç olarak ölümcül bir beyin bozukluğuydu. Hastalık istisnai koşullar altında (genellikle kan nakli ya da organ nakli söz konusudur) bir kişiden kişiye bulaşabilir ve muhtemelen enfekte cadaverlerden hGH çıkarılarak meydana gelmiştir. CJD, çok yavaş bir kuluçka dönemine sahiptir ve kadavra kaynaklı büyüme hormonu tedavisinden 4 ila 30 yıl sonra herhangi bir yerde teşhis edilmiştir. 2004 tahmini olarak, Birleşik Devletler'de kadavra GH ilaçları alan en az 26 hasta bu hastalıkla teşhis edilmiştir.719 Bu hastalığın toplam insidansı% 1'den azdır çünkü yaklaşık 6.000 hasta ilaç almış olarak belgelendirilmiştir.

FDA, 1985 yılında ilk sentetik insan büyüme hormonu ilaçını onayladı. Sentez, biyolojik kontaminasyona uğramadan saf bir hormon üretti ve CJD bulaşma olasılığını ortadan kaldırdı. Onaylanan ilaç somatrem (Protropin) olarak adlandırıldı ve 1979 yılında Genentech tarafından geliştirilen bir imalat teknolojisine dayanıyordu.720 Somatrem, aynı yıl FDA tarafından kadavranın GH'sının kaldırılması nedeniyle önemli bir zamana geldi. Bu hormon aslında hGH proteininin hafif bir varyantıdır, ancak doğal hormonun aynı biyolojik özelliklerini gösterir. Protropin ilk sentetik GH ürünü olması nedeniyle başlangıçta çok başarılıydı. Bununla birlikte, 1987'de Kabi Vitrum (İsveç), endojen büyüme hormonunun tam amino asit sekansı olan saf sentetik somatropinin üretim yöntemlerini yayınladı.721 Ayrıca, somatrem'in doğal olmayan yapısının, antikor reaksiyonlarının daha yüksek insidansına neden olduğu keşfedildi. İlaç etkinliğini azaltabilecek olan hastalarda kullanılmaktadır.722 Somatropin, daha güvenilir bir ilaç olarak görülmeye başlandı ve birkaç yıl içinde küresel pazara hakim olacaktı. Bugün, somatrem ürünleri halen satılsa da, somatropin hGH satışlarının büyük çoğunluğunu dünya çapında elinde tutuyor.

Nasıl Sağlanır:

Somatropin, çoğunlukla kullanım öncesinde steril veya bakteriostatik su ile sulandırmayı gerektiren, beyaz bir liyofilize toz içeren çok dozlu viyallerde bulunur. Doz, şişe başına 1 mg'dan 24 mg'a veya daha fazla değişebilir. Somatropin ayrıca, yeniden yapılandırılmış somatropin ile biyolojik açıdan eşdeğer olan kararlı bir ön karıştırılmış solüsyon (Nutropin AQ) olarak da bulunur.

Yapısal Özellikleri:

Somatropin, rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen insan büyüme hormonu proteini. 191 amino asit kalıntısı ve 22,125 daltonluk bir moleküler ağırlığa sahiptir. Yapısal olarak, hipofiz kökenli insan büyüme hormonu ile aynıdır.

Depolama:

Donma. Depolama bilgileri için paketin eki izleyin. Sentezleme öncesi ve sonrası soğutma (2º - 8ºC, 35º - 46º F) gerekebilir.

Büyüme Hormonu (Somatropin) Yan Etkileri (Genel) Nedir ?

Somatropin tedavisine karşı en sık görülen advers reaksiyonlar, eklem ağrısı, baş ağrısı, gribe benzer semptomlar, periferik ödem (su tutulması) ve bel ağrısıdır. Daha az görülen advers reaksiyonlar, burunda mukoza zarlarının iltihabı (rinit), baş dönmesi, üst solunum yolu enfeksiyonu, bronşit, derideki karıncalanma veya uyuşma, dokunmaya karşı hassasiyetin azalması, genel ödem, mide bulantısı, ağrık kemikleri, karpal tünel sendromu, göğüs ağrısı , Depresyon, jinekomasti, hipotiroidizm ve uykusuzluk. Somatropinin kötüye kullanılması şeker hastalığına, akromegali'ye (kemiklerin, özellikle ayakların, alnın, ellerin, çene ve dirseklerin kalınlaşması) ve iç organların genişlemesine neden olabilir. İnsan büyüme hormonunun büyüme teşvik etkileri nedeniyle, bu ilaç aktif veya tekrarlayan kanserli kişiler tarafından kullanılmamalıdır.

Yan Etkiler (Bozulmuş glükoz toleransı):

Somatropin insüline duyarlılığı düşürebilir ve kan şekeri düzeylerini artırabilir. Bu, mevcut diyabet veya bozulmuş glukoz toleransı olmayan bireylerde görülebilir.

Yan Etkiler (Enjeksiyon bölgesi):

Somatropinin subkutan uygulanması, enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, kaşıntı veya topaklara neden olabilir. Ayrıca aynı enjeksiyon yerinde tekrarlanan uygulama ile bileşikleştirilebilen yağ dokusunun lokal olarak azalmasına da neden olabilir.

Büyüme Hormonu (Somatropin) Nasıl Kullanılır ?

Somatropin subkütan veya intramusküler uygulama için tasarlanmıştır. Bir miligram somatropin, yaklaşık 3 Uluslararası Birim'e (3 IU) eşdeğerdir. Yetişkin başlangıçlı büyüme hormonu eksikliğini tedavi etmek için kullanıldığında, ilaç yaygın olarak .005 / mg / kg / gün ila 0.01 mg / kg / gün dozunda kullanılır. Bu kişi yaklaşık 180-220 lb için günde yaklaşık 1 IU'dan 3 IU'ya eşittir. Uzun süreli bakım dozajı, hastanın IGF-1 seviyelerini ve zaman içindeki klinik cevabı gözden geçirdikten sonra oluşturulmuştur.

Fiziksel veya performans arttırıcı amaçlar için kullanıldığında, somatropin genellikle günde 1 IU ile 6 IU arasında bir dozda verilir (genelde 2-4 IU olur). İlaç genel olarak anabolik / androjenik steroidlere benzer şekilde dolaştırılır ve alım süresi genelde 6 hafta ile 24 hafta arasındadır. Bu ilacın anabolik etkileri, lipolitik (yağ kaybı) özelliklerine göre daha az belirgindir ve kendilerini göstermek için genellikle daha uzun zaman ve yüksek doz alır.

Daha güçlü bir yanıt elde etmek için diğer ilaçlar somatropin ile birlikte kullanılır. Tiroid ilaçları (genellikle T3), somatropinin tiroid düzeyleri üzerindeki bilinen etkileri göz önüne alındığında özellikle yaygındır ve tedavi sırasında yağ kaybını önemli ölçüde artırabilir. İnsülin somatropin ile de sıklıkla kullanılır. Somatropinin glikoz toleransı üzerine etkilerinin bazılarına karşı koymanın yanında, insülin, IGF-1'e reseptör duyarlılığını artırabilir ve daha fazla IGF-1 aktivitesi723 (büyüme hormonu kendisi de IGF bağlayıcı protein seviyelerini düşürür) sağlayan IGF bağlayıcı protein-1 düzeylerini düşürebilir ) .724 Anabolik / androjenik steroidler, olası kas oluşum etkilerini en üst düzeye çıkarmak için somatropin ile de sıklıkla kullanılır. Anabolik steroidler ayrıca IGF bağlayıcı proteinlerin düşürülmesi yoluyla serbest IGF-1 seviyelerini daha da artırabilir.725 Somatropinin tiroid ilaçları ve / veya insülin ile yığılmasına genellikle dikkatli ve dikkatle yaklaşılır; Potansiyel olarak ciddi veya hayatı tehdit edici akut yan etkiler.

Kullanılabilirlik:

Somatropin birçok farklı ilaç firması tarafından üretilmekte ve neredeyse tüm gelişmiş ülkelerde dağıtılmaktadır. En yaygın marka isimleri arasında Serostim (Serono), Saizen (Serono), Humatrope (Eli Lilly), Norditropin (novo nodisk), Omnitrope (Sandoz) ve Genotropin (Pharmacia) bulunur. Büyüme hormonu ürünlerinin ilaç sahteciliği operasyonları için son derece yüksek değerli hedefler olduğuna dikkat edin. Bu yazarın tahminine göre, karaborsada satılan ürünlerin çoğunluğu gerçek büyüme hormonu preparatları değildir.

Referanslar:

^717. Section. 303(e)(1)/FDCA, 21 U.S.C. 333(e)(1)
^718. Treatment of pituitary dwarf with human growth hormone. Raben MS. J Clin Endocrinol Metab 18:901-903 1958.
^719. Long term mortality in the United States cohort of pituitary-derived growth hormone recipients. J Pediat 144:430-436.
^720. Pioneering recombinant growth hormone manufacturing: pounds produced per mile of height. J Pediat 131:55-57.
^721. Production of Authentic Recombinant Somatropin. Linda Fryklund. Acta Paediatrica Volume 76 Issue s331 Page 5-8, January 1987.
^722. Five-year follow-up of growth hormone antibodies in growth hormone deficient children treated with recombinant human growth hormone. G Massa et al. Clin Endocrinol 38(2) 137-42 (Feb 1993).
^723. Identification of an insulin-responsive element in the promoter of the human gene for insulin-like growth factor binding protein-1. J Biol Chem
268:17063-68,1995
^724. Evidence supporting a direct suppressive effect of growth hormone on serum IGFBP-1 levels. Experimental studies in normal, obese and GH-deficient adults.Growth Hormone and IGF Research 9:52-60,1999
^725. Growth hormone induced increase in serum IGFBP-3 level is reversed by anabolic steroids in substance abusing power athletes. Clin Endocrinol (Oxf )