Raloxifene -Raloksifen (Evista) Nedir ?

Raloxifene -Raloksifen (Evista)  Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Raloksifen hidroklorür, benzotiofen ailesinin ikinci nesil Seçici Östrojen Alıcı Modülatörüdür (SERM). Bu ilaç, bazı dokularda östrojen reseptör antagonisti (bloke edici) özellikler sergilerken, diğerlerinde östrojen reseptör agonisti (aktive edici) olarak işlev görürken, tamoksifen ile benzerdir. Bu iki ajan arasındaki değişimin temel noktası doku seçiciliğidir. Raloksifen hidroklorür göğüs ve uterin dokularında güçlü bir anti-östrojen iken, kemikte östrojenik gibi görünmektedir. Bu, endojen östradiolün yararlı etkilerini taklit ederek kemik yoğunluğunu korumasına izin verir. Bu hem memede hem de kemikte anti-östrojenik olan tamoksifen'den oldukça farklıdır. Bir anti-östrojen için yeni bir role sahip olan raloksifen hidroklorür, menapoz sonrası kadınlarda osteoporozun önlenmesi ve tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Ayrıca, kardiyovasküler hastalık, meme kanseri, jinekomasti, prostat kanseri, akromegali ve rahim kanseri tedavisi ve önlenmesi de dahil olmak üzere diğer potansiyel kullanımları araştırılmaktadır.

Bir anti-östrojen olarak, atletler ve vücut geliştiricileri, aromatize edilebilir veya östrojenik steroidlerin neden olduğu östrojenik yan etkilerle mücadele etmek için bu bileşimi kullanabilir. Bu yan etkilerin prensibi jinekomastidir, bu amaçla raloksifen hidroklorür tamoksifenden daha iyi görünüyor. Temmuz 2004'te Journal of Pediatrics'de yapılan bu çalışmada, bu iki ajanın perspektif pubertal jinekomasti tedavisinde nasıl karşılaştırıldığı incelendi.652 Araştırmada, 15 yaş ortalaması ve jinekomasti nedeniyle 38 hastadan oluşan bir grup yer alıyordu. 2 yıldan biraz fazla. Her iki ajanla 3 ila 9 ay süreyle tedavi "bazı gelişme" (raloksifen için% 91 ve Nolvadex için% 86) görmek için yüksek bir başarı oranına sahipti. Bununla birlikte, jinekomastinin önemli bir azalması, raloksifen hidrokloridli hastaların çoğunda (% 41'e kıyasla% 86) iki kat fazla görülmüştür. Raloksifen hidroklorür göreceli potensi göz önüne alındığında bazı jinekomasti vakalarında cerrahiye bir alternatif sunabilir.

Tipik bir anti-östrojen, raloksifen hidroklorür de bir testosteron uyarıcı bileşik olarak bazı yararlar sunmalıdır. Bu etkinin 120 mg'lık günlük dozların serum ve biyoyararlanımı (bağlanmamış) testosteronu% 20 oranında arttırdığı bir grup yaşlı erkeğin (60-70 yaş) yaptığı çalışmalarda gösterildiğini görüyoruz653 Bu rakamlar çarpıcı olmasa da, Testosteron üretiminde östrojenik (negatif) bir anti-östrojenik etki gösterirler. Dolayısıyla, bu ilaç, bir kür sonrası testosteron iyileştirme programı sırasında HCG enjeksiyonlarına ek olarak kullanıldığında bir miktar değerli olabilir. Yukarıdaki aynı çalışmada, serum lipidlerinde en azından kısmi östrojenik etkiye sahip olan ve tüm kolesterol değerlerinde (toplam, LDL ve HDL) azalma eğilimi gösteren raloksifen hidroklorür gösterildi. Raloksifen hidroklorürü steroid kullanımının negatif kardiyovasküler yan etkilerine karşı koymak için kullanırken erkek vücut geliştiricileri için gerçek yararlar olup olmadığını ayırt etmek zordur. Birçok hastada HDL (iyi) kolesterol düzeylerini iyileştirmek için gösterilen birinci nesil SERM ajanı olan Nolvadex'in kullanılması, kendi profilinde de tartışıldığı üzere önemli bir fayda olabilir.

Ele alınması gereken östrojen eylemlerini engellemek için bazı olumsuzluklar var. Birincisi, östrojen, IGF-1 seviyeleri söz konusu olduğunda yararlı bir hormondur. GH hipersekresyonundan mustarip akromegali hastalarla yapilan çalismalarda, günde iki kez 60 mg raloksifen hidroklorür, IGF-1 seviyelerini ortalama% 16 ile güvenilir bir sekilde bastirabilmistir.654 Östrojenin artan androjen reseptörü ile ilgili olarak pozitif anabolik etkiler göstermesi de anlaşılmıstır Belirli dokulardaki konsantrasyonları ve doku büyümesi ve onarımı için glukoz kullanımına katılan enzimleri arttırmaktadır. Bu, anti-östrojenlerin, bunu yapmak için tanımlanmış bir sebep olmadığı sürece kullanılmaması gerektiği inancına verilen ilave destektir. Basit yan etki önleme (görünür yan etkiler olmadan) için kullanıldığında, ilaç yanlışlıkla steroid tedavisinin toplam anabolik potensini azaltabilir.

Raloxifene -Raloksifen (Evista) Tarihi

Raloksifen hidroklorür, Eli Lilly & Company tarafından geliştirildi ve FDA, 1997'de ABD satışına onay verdi. İlk belirtilmiş kullanım, kemik yoğunluğunu artırma kabiliyeti nedeniyle bir osteoporoz tedavisiyle aynıydı. 2007'de FDA, uyuşturucu için belirtilen kullanımları, iki popülasyonda invaziv meme kanseri riskini azaltmayı kapsıyor: postmenapozal kadınlarda osteoporoz ve postmenapozal kadınlar invaziv meme kanseri riski yüksek. Bugün, raloksifen hidroklorür, klinik tıpta oldukça popüler bir ilaçtır ve 50'den fazla ülkede satılık olarak onaylanmıştır. Eli Lilly & Company'den Evista markası, Ketidin, Oseofem ve Raxeto (Arjantin), Bonmax, Estroact ve Ralista (Hindistan) ve Optruma (İspanya, Fransa) dahil olmak üzere az sayıda başka markanın bulunmasına rağmen küresel pazarda hakimdir. , İtalya).

Nasıl Sağlanır:

Raloksifen hidroklorür en sık 60 mg'lık tabletler halinde verilir.

Yapısal Özellikleri:

Raloksifen hidroklorür hem agonist hem de antagonist özelliklere sahip seçici östrojen reseptör modülatörü olarak sınıflandırılmıştır. 6-Hidroksi-2- (p-hidroksifenil) benzo [b] tien-3-il-p- (2-piperidinoetoksi) fenil keton hidroklorürün kimyasal ismi vardır.

Uyarılar (İnme):

FDA, aşağıdaki uyarının Evista (raloksifen hidroklorür) için reçeteleme bilgilerinde bulunmasını şart koşar: "UYARıL: VİRAN TROMBOEMBOLİZMASININ RİSKİNİ VE HASARA ÖLÜMÜ ARTTIRIR. Evista ile birlikte derin damar trombozu ve pulmoner emboli riski artmıştır. Aktif veya geçmiş venöz tromboemboli öyküsü olan kadınlar Evista'yı almamalıdır. Belirgin koroner kalp hastalığı olan ya da majör koroner olaylar için risk altında olan postmenopozal kadınlarda yapılan bir çalışmada, inme nedeniyle artan ölüm riski oluştu. İnme riski taşıyan kadınlarda risk-fayda dengesini düşünün. "

Raloxifene -Raloksifen (Evista) Yan etkileri Nelerdir ?

Raloksifen hidroklorürün kullanımı ile bağlantılı ortak yan etkiler arasında sıcak basması / kızarma, baş ağrısı, halsizlik, kramp, ödem, terleme, depresyon, kilo alımı ve mide bulantısı, kusma, hazımsızlık ve diyare gibi gastrointestinal rahatsızlıklar sayılabilir. Daha az yaygın yan etki göğüs ağrısı, vajinal kanama, tromboflebit (kan pıhtına bağlı damar iltihabı) ve görme bozukluklarını içerir. Nadir durumlarda raloksifen hidroklorür kullanımı, atardamar darbesi (geçici iskemik atak), pulmoner emboli, derin ven trombozu, düşük beyaz kan hücresi veya trombosit sayısı, üst gastrointestinal kanama veya ülser ile ilişkilendirilmiştir. Anti-östrojenler gelişmekte olan fetusa zarar verebilir ve asla hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.

Raloxifene -Raloksifen (Evista) Nasıl Kullanılır ?

Raloksifen hidroklorür menapoz sonrası kadınlarda osteoporozun tedavisinde ve önlenmesinde, osteoporozlu postmenopozal kadınlarda invaziv meme kanseri riskini azaltmak ve invaziv meme kanseri riski yüksek postmenopozal kadınlarda invaziv meme kanseri riskini azaltmak için FDA tarafından onaylanmıştır. Önerilen doz, yemeklere bakılmaksızın günde bir kez uygulanan bir 60 mg tablettir. Anabolik / androjenik steroid kullanımının östrojenik yan etkilerini hafifletmek için kullanıldığında (etiket dışı), erkek atletler ve vücut geliştiricileri genellikle günde 30 mg ila 60 mg alıyor.

Kullanılabilirlik:

Raloksifen hidroklorür 50'den fazla ülkede mevcuttur. Az sayıda başka markanın yanı sıra Eli Lilly & Company'den gelen Evista ürünü ile karşılaşma ihtimali yüksek.

Referanslar:

^652. Beneficial effects of raloxifene and tamoxifen in the treatment of pubertal gynecomastia. Lawrence SE, Faught et al. J. Pediatr. 2004 Jul;145(1):71-6
^653. Effects of raloxifene on gonadotropins, sex hormones, bone turnover and lipids in healthy elderly men. Eur J Endocrinol. 2004 Apr;150(4):539-46
^654. Raloxifene decreases serum IGF-1 in male patients with active acromegaly.Dimaraki EV, Symons KV,Barkan AL. Eur J Endocrinol. 2004 Apr;150(4):481- 7