Sermorelin Acetate Nedir ?

Sermorelin Acetate Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Sermorelin, Acetate  , klinik tıpta iki temel uygulama için kullanılır. Birincisi, hipofiz yetmezliğini teşhis etmektir. Prosedür, sermorelin Acetate ın tek bir IV infüzyonundan sonra 1-2 saatlik bir pencerede serum büyüme hormonu tepkisinin ölçülmesini içerir. 703 Sağlam bir hipotalamo-pitüiter büyüme hormonu ekseni, GH seviyesinde öngörülebilir bir artış sağlamalıdır. İkinci yaygın tıbbi başvuru, çocuklarda büyüme hormonu eksikliğinin tedavisidir. Rekombinant büyüme hormonu ilaçlarıyla (rHGH, somatropin) olduğu gibi, sermorelin Acetate , artmış IGF-1 (İnsülin benzeri Büyüme Faktörü) çıkışı ve artmış lineer yükseklik de dahil olmak üzere GH'de sürekli yükselmelerin faydalarını sağlayabilir. 706 Sermorelin çok spesifik bir etkili ilaçtır, Ve prolaktin, LH, FSH, insülin, kortizol, glikoz, glukagon veya tiroid hormonu seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur. 705 Bu da terapötik potansiyeline sahiptir.

Adı açıkça belirttiği gibi, GHRH'nin biyolojik aktivitesi, hipofiz bezinde görülen büyüme hormonunun sentezini uyarmaktır. Bununla birlikte, araştırmalar, GHRH peptidinin, GH uyarıcı kabiliyetinden ödün vermeden kısmen kesilebileceğini göstermiştir. 702 29NH2) bu araştırmaya dayalı olarak geliştirilmiş ve büyüme hormonunun endojen üretimini arttırmak için GHRH'nin tam biyolojik etkinliğini paylaşmaktadır. Yapısı ve hareketine göre sermorelin bir büyüme hormonu salıcı faktör (GHRF) veya GH sekretagogu olarak sınıflandırılır.

Sporcular rekombinant insan büyüme hormonu kullandıkları gerekçelerle sermorelin Acetate  ile ilgileniyorlar. Diğer şeylerin yanı sıra, büyüme hormonu anabolik ve anti-katabolik özelliklere sahiptir. Artan bir GH düzeyi yeni kas dokusunun gelişimini destekleyebilir ve aynı zamanda güç, enerji seviyeleri ve bağ dokularını geliştirebilir. GH ayrıca yağ kaybı için güçlü bir modülatördür. Büyüme hormonunun fiziksel ve performans arttırıcı özellikleri, vücut geliştirme ve rekabetçi atletik toplumlar tarafından yaygın şekilde kabul görmektedir; böylelikle rHGH ilaçları çok popülerdir. Sermorelin Acetate  kullanım öyküsü çok daha kısa olmasına rağmen, toplum arasında düşük doz büyüme hormonu enjeksiyonlarına uygulanabilir bir alternatif olarak yavaş yavaş kabul görüyor. Günümüzde yaşlanma ile ilişkili GH eksikliği ("somatopause") tedavisinde büyüme hormonuna bir alternatif olarak da hizmet veren anti-aging tıbbında da popülerdir.

Bu ilacı rekombinant insan büyüme hormonu ile karşılaştırırken, sermorelin Acetate  normal terapötik koşullar altında daha az etkili gibi gözükmektedir. Klinik çalışmalar sırasında, somatropin'in aksine ortalama olarak daha az hasta tedaviye olumlu yanıt veriyor gibi görünüyor ve yanıt verenlerin çoğu zaman daha az telaffuz ediliyor. 706 Yine de, sermorelin Acetate ın uygulanabilir bir tedavi seçeneği olarak dışlanması bir hataydı. Örneğin, araştırmalar sermorelin Acetate ın GH eksikliğindeki çocuklarda yükseklik hızında belirgin artışlara neden olabileceğini bulmuştur. 707 Ayrıca, bu iyileşmeler bir yıllık tedavi sonrasında da iyi korunmuştur. 708 709 Bazı hastalarda GHRH'ye karşı antikorlar gelişme döneminde gelişir Ancak, bu antikor reaksiyonunun biyolojik olarak tam olarak ilgili olmadığı belirsizdir.

Sermorelin, Birleşik Devletlerde yalnızca çocuklarda GH eksikliğinin tedavisi için onaylanmıştır. Somatopozalı erişkinleri tedavi eden uzun süreli çalışmalar eksiktir. Bir araştırma, düşük dolaşımdaki IGF-1 düzeyleri olan on bir sağlıklı yaşlı erkeğin (64-76 yaş) bir grubunda günde 2 mg sermorelin Acetate ın 6 hafta boyunca yaptığı etkilere baktı.711 Vücut kompozisyonu ve performansının çeşitli ölçümleri Araştırmanın başlangıcı ve bitişi. Tedavi sonucunda nokturnal GH çıktısında, tepedeki GH salınımının altındaki alanlarda ve GH tepe amplitüdünde önemli bir artış oldu. Buna, dik duruş, omuz basıncı ve abdominal sıkışıklık da dahil olmak üzere bazı güç ve dayanıklılık ölçümlerinde iyileşmeler eşlik etti. Bununla birlikte, diğer pek çok önlem istatistiksel olarak anlamlı olmadı, bu da, küçük popülasyon boyutları ve kısa bir süre alımı gibi çalışma sınırlamalarını yansıtabilir.

Başka bir araştırma, bir grup HIV + erkekte sermorelin Acetate ın lipodistrofisi olan etkilerine bakmaktadır.712 HIV lipodistrofisi, yağ hücrelerinin anormal dağılımı ve büyüme hormonu seviyelerini bastırma eğilimi göstermektedir. Bu araştırmada, 18-60 yaş aralığında 31 erkek, 12 hafta boyunca günde iki kez subkütanöz enjeksiyonla 1 mg sermorelin Acetate  veya plasebo verildi. Çalışmanın birincil sonucu sermorelin Acetate  grubunda serum IGF-1'de anlamlı bir artış (104 ng / mL vs 6 ng / mL) idi. Buna yağsız vücut kütlesi (+9 kg--3 kg) artışı ve viseral ve subkutan yağda azalma eşlik etmiştir. Sermorelin Acetate  iyi tolere edildi ve kan basıncını, kolestrolü, trigliseridleri, insülini veya hemoglobin de dahil olmak üzere diğer sağlık markerlerinde herhangi bir değişiklikle sonuçlanmadı. Katılımcıların hiçbiri yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmadı.

Sermorelin Acetate , bazı vakalarda rekombinant büyüme hormonu üzerinde terapötik bir avantaj sunduğu düşünülür, çünkü GH fazlalığı ile sonuçlanma olasılığı daha azdır. Bunun sebebi eksojen destek yerine vücudun kendi hormon sentezine dayandığı gerçeğidir. Dolayısıyla, normal IGF-1 geri bildirim inhibisyonunun büyüme hormonu stimüle edici etkiye doğal bir sınır koymasına yardımcı olması muhtemeldir.713 Bu nedenle hormon seviyeleri sermorelin Acetate  ile daha kolay kontrol edilmektedir. Normal koşullar altında, sermorelin GH ve IGF-1'de önemli yükselmeler meydana getirirken, bu düzeyler normal aralığın üst sınırını aşmamalıdır.714 Bu özellik dikkate alındığında, sermorelin Acetate  bazı hastalar için daha konforlu bir seçenek olabilir. İnsülin direnci, sıvı retansiyonu ya da kas ağrısı ile aynı konuları raporlamadan, çalışmalar GH enjeksiyonlarının fiziksel ve metabolik faydalarından çoğunu bulan bu düşünceyi destekliyor gibi görünüyor.

Sermorelin Acetate Tarihi

Sermorelin Acetate , 1980'lerin başında geliştirildi ve 1997'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından reçete satışı için onay aldı. Uluslararası biyoteknoloji firması Serono tarafından Geref Diagnostic markası altında piyasaya sunuldu. Adından da anlaşılacağı üzere, öncelikle teşhis aracı olarak geliştirildi. Özellikle GH üretiminde potansiyel hipofiz yetersizliğinin değerlendirilmesi için kullanılmıştır. Bununla birlikte, büyüme hormonu seviyelerine etkisi göz önüne alındığında, ilaç FDA tarafından çocuklarda GH eksikliğinin tedavisi için onaylandı. Bununla birlikte, özellikle çocukluk GH eksikliği ile ilgili olarak, somatropin ile asla rekabet edemediği durumlarda, Geref, yaygın biçimde reçetelenmedi. Serono, sonuçta aktif farmasötik terkip ile tedarik konularını gerekçe göstererek Ekim 2008'de ürünü durdurdu.715 Bu, Birleşik Devletlerde ticari bir ürün olarak sermorelin üreten tek şirketti, bu nedenle artık bir stok eczane ürünü olarak mevcut değildir. Aktif madde Ancak sermorelin Acetate  en az bir ruhsatlı tedarikçi tarafından yapılmaktadır, bu yüzden ilaç burada bileşik bir ilaç olarak mevcuttur.

Nasıl Sağlanır:

Geref Diagnostic, 50 mcg sermoreline eşdeğer kuru liyofilize sermorelin Acetate  içeren ampullerle sağlandı. Bu, kullanılmadan önce steril seyreltici (ayrıca tedarik edilmiştir) ile sulandınldı. Bu ilacın genel bileşik versiyonları tipik olarak, çok dozlu bir flakon içinde 3.0 ila 7.5 mg kuru liyofilize sermorelin Acetate  içerir. Kullanımdan önce yeniden yapılanma da gereklidir.

Yapısal Özellikleri:

Sermorelin Acetate , 44 amino asit kalıntısı bulunan, doğal olarak oluşan insan büyüme hormonu salıcı hormonun (GHRH) amino-terminal bölümüne karşılık gelen sentetik bir 29 amino asit peptidinin (GRF 1-29 NH2) Acetate  tuzudur.

Uyarılar:

Sermorelin Acetate , epileptik hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Obesite, kontrolsüz hipotiroidizm, hiperglisemi veya artmış plazma yağ asitleri, sermorelin etkinliğini zayıflatabilir. Epifizler kapandığında çocukluk çağında görülen GH eksikliği nedeniyle tedavi edilen hastalarda terapi kesilmelidir.

Sermorelin Acetate Yan etkileri Nelerdir ?

Sermorelin Acetate  tedavisine en sık rastlanan yan etkiler ağrı, kızarıklık ve şişme gibi enjeksiyon yer reaksiyonlarıdır. Klinik araştırmalar sırasında, bu hastaların yaklaşık % 17'sinde görülmüştür. Daha az yaygın yan etki, yutma zorluğu, kaşıntı, baş dönmesi, yıkama, baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, değişmiş tat hissi, huzursuzluk ve uykululuk.

Sermorelin Acetate Nasıl Kullanılır ?

Büyüme yetmezliği olan prepubertal çocuklarda idiyopatik büyüme hormonu eksikliği tedavisinde tıbben kullanıldığında sermorelin Acetate , yatmadan önce günde bir kez vücut ağırlığının her birine 0,03 mg'lık bir dozda subkütanöz enjeksiyon ile kullanılır. Enjeksiyon yerleri tahriş veya yara dokusunun oluşmasını önlemek için döndürülmelidir. Yetişkinlerde hipofiz kapasitesini değerlendirirken bir gecede hızlı sonra sabah 1.0 mcg / kg vücut ağırlığına tek bir intravenöz infüzyon uygulanır. Bunu, hipofiz hormonu çıktısını ölçmek için 60-120 dakika periyodik kan örneklemesi izler.

Fiziksel veya performans arttırıcı amaçlar için kullanıldığında, sermorelin Acetate  subkütanöz enjeksiyon ile verilir. Tipik olarak uyku öncesinde verilen günde 0,2-0,5 mg (200-500 mcg) dozunda uygulanır. Bununla birlikte, çalışmalar, bu ilacın günde iki kez verildiğinde daha etkili olduğunu önermektedir.716 Dolayısıyla, toplam günlük dozajın sabah ve akşam olmak üzere iki uygulamaya bölünmesi sıklıkla tercih edilmektedir. Sermorelin Acetate ın kürleri genellikle 8 ila 12 hafta arasında sürer. Bazı yaşlanma karşıtı uygulayıcılar ilacın daha uzun süreler için reçete edileceğini ve 24-48 hafta süren kürler nadir değildir. Yeni çalışmalar, büyüme hormonu düzeylerinin genişletilmiş bakımının daha önemli fizyolojik değişiklikler sağlayacağına inanmaktadır.

Kullanılabilirlik Eğilimleri:

Sermorelin Acetate , farmasötik bir ürün olarak sınırlı kullanılabilirliğe tabidir. Karaborsa hazırlıklarının büyük çoğunluğu yer altı veya gri piyasa tedarikçilerinden geliyor.

Referanslar:

702. Stimulation of growth hormone secretion with human growth hormone releasing factors (GRF1-44, GRF1-40, GRF1-29) in normal subjects. Losa M, Schopohl J, Müller OA, von Werder K. Klin Wochenschr. 1984 Dec 3;62(23):1140-3.

703. Testing with growth hormone-releasing factor (GRF(1-29)NH2) and somatomedin C measurements for the evaluation of growth hormone deficiency. Ranke MB, Gruhler M, Rosskamp R, Brügmann G, Attanasio A, Blum WF, Bierich JR. Eur J Pediatr. 1986 Dec;145(6):485-92.

704. Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. Geref International Study Group. Thorner M, Rochiccioli P, Colle M, Lanes R, Grunt J, Galazka A, Landy H, Eengrand P, Shah S. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3):1189-96.

705. Growth hormone responses to growth hormone-releasing hormone (1-29)-NH2 and a D-Ala2 analog in normal men. Barron JL, Coy DH, Millar RP. Peptides. 1985 May-Jun;6(3):575-7.

706. A comparative study of growth hormone (GH) and GH-releasing hormone(1-29)-NH2 for stimulation of growth in children with GH deficiency. Chen RG, Shen YN, Yei J, Wang CF, Xie DH, Wang XH, Zhou JD, Chen CY, Wu YL, Gunnarsson R, et al. Acta Paediatr Suppl. 1993 Mar;388:32-5; discussion 36.

707. Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. Prakash A, Goa KL. BioDrugs.
1999 Aug;12(2):139-57.

708. Continuous subcutaneous GHRH(1-29)NH2 promotes growth over 1 year in short, slowly growing children. Brain CE, Hindmarsh PC, Brook CG. Clin Endocrinol (Oxf ). 1990 Feb;32(2):153-63.

709. Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. Geref International Study Group. Thorner M, Rochiccioli P, Colle M, Lanes R. et al. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3):1189-96.

710. Growth hormone (GH) profiles in response to continuous subcutaneous infusion of GH-releasing hormone(1-29)-NH2 in children with GH deficiency. Tauber MT, Pienkowski C, Pigeon P, Cataldi M, Rochiccioli P. Acta Paediatr Suppl. 1993 Mar;388:28-30; discussion 31.

711. Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)-NH2 compared with growth hormone. Neyzi O, Yordam N et al. Acta Paediatr Suppl.
1993 Mar;388:16-21; discussion 22.

712. Growth Hormone–Releasing Hormone in HIV-Infected Men With Lipodystrophy A Randomized Controlled Trial. Polyxeni Koutkia; Bridget Canavan; Jeff Breu; et al. JAMA, July 14, 2004—Vol 292, No. 2.

713. Somatomedin-C mediates growth hormone negative feedback by effects on both the hypothalamus and the pituitary. Berelowitz M, Szabo M, Frohman LA, Firestone S, Chu L, Hintz RL. Science. 1981 Jun 12;212(4500):1279-81.

714. Sermorelin: a better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency? Walker RF. Clin Interv Aging. 2006;1(4):307-8.

715. EMD Serono, Inc. to Discontinue Geref Diagnostic 8/5/2008

716. Effects of single nightly injections of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) in healthy elderly men. Vittone J, Blackman MR, BusbyWhitehead J. et al. Metabolism. 1997 Jan;46(1):89-96.